Музей занимает все двухэтажное здание, где прежде Александр Пушкин снимал несколько комнат на втором этаже . Дом принадлежал семье Хитрово, в пожар 1812 года он почти полностью выгорел, затем был восстановлен к 1816 году. В феврале 1831 г. этот дом на полгода арендовал Пушнин. Перед свадьбой с Натальей Гончаровой он устроил там обед-мальчишник, на котором присутствовали его ближайшие друзья и знакомые, среди которых были брат поэта Левушка, Елагин, Вяземский, Языков и другие. 17 февраля там прошел свадебный ужин, а несколько недель спустя молодожены дали свой первый семейный бал. Не прожив запланированных 6 месяцев, чета Пушкиных уехала в Царское село, но этот до навсегда стал местом, где сбылись его мечты о любви, счастье и семье. После Пушкина в доме проживал младший брат Петра Чайковского, Анатолий. После в доме размещался Окружной самодеятельный театр. В советские времена дом разделили на жилые комнаты — обычные «коммуналки». И только в 1972 году по инициативе Государственного музея им. Пушкина было решено создать в квартире музей.
На втором этаже воссоздана обстановка, в которой жил поэт со своей женой. Большая гостиная, где Пушкины принимали гостей, центральный зал, где стоит подлинная конторка поэта из Петербургского музея Пушкина, угловой зал, в котором стоит столик для рукоделия Натальи Гончаровой. Завершается осмотр тремя жилыми комнатами, где проходила повседневная жизнь четы Пушкиных, не предназначенная для посторонних глаз. В них представлены вещи и фотографии детей и внуков Пушкина.