Здание музея построено в конце XVIII века. Рубленый дом, который стоит уже не первый век, стал последним домом Михаила Щепкина в Москве. Выдающийся актер жил в нем с 1859 по 1863 год. Здание почти полностью сохранило уникальность сруба и внутренне убранство.
Щепкин родился в семье крепостных графа Волькенштейна. В 12 лет сыграл свою первую роль и с тех пор ему регулярно доставались роли в домашнем театре графа. Во время обучения в училище работал суфлером в театре. На большую сцену он попал, можно сказать, случайно — заменил запившего актера. Тогда его талант оценили по праву и он попал в профессиональную труппу. В Полтавском театре он был одним из самых важных актеров. Руководитель театра писатель Котляревский писал роли специально для Щепкина. В 1822 году он организовал сбор средств, чтобы выкупить Михаила Семеновича у барина.
За свою жизнь Щепкину приходилось играть множество ролей, в том числе и женские (Еремеева в «Недоросли», Баба Яга).
По инициативе В. Головина, чиновника Конторы московских театров, Щепкина пригласили в труппу московского театра (позже Малый театр), где он прославился не только как исполнитель комедийных, но и трагедийных ролей.
Экспозиция музея состоит из экспонатов, предоставленным музею Малым театром, а так же Театральным музеем имени Бахрушина. Она включает в себя раритетные вещи, театральные костюмы Щепкина, афиши к его выступлениям. В дар музею переданы личные вещи Щепкина, среди которых есть тетрадь, подаренная А. Пушкиным. В кинозале музея транслируются интересные записи спектаклей. Так же при Доме существует театр под руководством А.В. Ледуховского.