Рождественский женский монастырь в честь Рождества Пресвятой Богородицы появился в 1386 году на берегу Неглинки. Основала его Мария Серпуховская,мать Владимира Храброго, героя Куликовской битвы, жена князя Андрея Серпуховского. В 1389 она приняла в этом монастыре постриг, незадолго до своей смерти. Также здесь постриглась Елена Ольгердовна — жена князя Владимира Храброго. Обе они были похоронены на территории монастыря. Первые монахини монастыря — это в основном были вдовы воинов не пришедших с Куликовской битвы. Собор Рождества Богородицы, который сохранился до наших дней, был построен в период с 1501 по 1505 год. В 1671 году деревянное ограждение монастыря было заменено на каменное, но и оно было полностью перестроено в конце XIX века.
Как и многие древние монастыри, Рождественский монастырь очень сильно пострадал после революционных событий. Он был закрыт и его помещение использовалось в самых разных целях. В одной из частей располагался архитектурный институт. Большая часть зданий обители сохранилась до наших дней.