В конце XVI века на месте сегодняшней подстанции метро стояла церковь святого Никиты, давшая название целой улице. Церковь разрослась в большой Никитский женский монастырь, который простоял до 1930 года. Левая сторона улицы была заселена опричниками.
С XVI века Большую Никитскую облюбовали представители московской знати. На Большой Никитской стояли дворцы князей Долгоруких, Дашковых, Стрешневых, Брюсов. В наши дни на улице можно увидеть:
Большая Никитская - место, хорошо знакомое театралам. На улице стоят здания Геликон-Оперы, Академического театра имени Маяковского, театра под руководством Марка Розовского "У Никитских ворот".
В старинных особняках на Большой Никитской разместились посольства зарубежных стран: королевства Марокко, Бразилии, консульство Египта, посольства Мьянмы и Испании.