Еще до основания Санкт-Петербурга на месте нынешнего Лиговского проспекта существовал путь - Новгородский тракт и в первые годы существования молодого Санкт-Петербурга это была единственная дорога в город Петра с южной стороны, Старинный Новгородский тракт был совершенно непригоден для проезда, ведь дорога проходила через заболоченную местность. В самом начале 18 века возникали попытки благоустроить старый Новгородский тракт при помощи насыпей и плотин, но радикально ситуацию изменить не удавалось. Город развивался, появлялись новые дороги и старым трактом пользовались все реже.
Директором Морской Академии было выдвинуто предложение прорыть на месте тракта канал, который поставлял бы воду к фонтанам Летнего сада. И канал прорыли, взяв начало в реке Лиге, которая и дала имя каналу, а в будущем и проспекту – Лиговский.
По завершении строительства выяснилось, что мощности канала недостаточно для полноценного функционирования фонтанов и его стали использовать для хранения питьевой воды. В результате наводнения 1777 года берега Лиговского канала были разрушены, вода перестала быть питьевой, и водоем стал, в сущности, сточной канавой.
Названия переулков, которые выходили на Лиговский проспект – Свечной и Кузнечный, появились от рода деятельности жителей слобод дворцовых служащих. На месте Ямской слободы построено существующее до сих пор здание Крестовоздвиженской церкви. Среди памятных строений Лиговского проспекты можно выделить строение главного корпуса чугунолитейного завода, дом №62 – особняк Сан-Гали, в доме № 62 была детская больница (1868-1869) и в этом же доме с 1873по1874 год жил Великий Достоевский.
Так, ко второй половине 19 века берега Лиговского канала стали оживленной транспортной магистралью, в это же время здесь появляется первая конка, которую сменил первый паровой трамвай, а спустя десятилетия и электрический. В 1891 году городские власти приняли решение забрать участок от Фонтанки до Обводного канала в трубу и проложить над ней «Лиговские бульвары».
После того как была засыпана большая часть канала, магистраль стала называться Лиговской улицей. Спустя три десятка лет, уже в 20 веке улицу Лиговскую продлили и на ней стали появляться промышленные предприятия, фабрики и доходные дома. В 1952 году Лиговская улица была переименована в Сталинградский проспект, а через четыре года магистраль получила свое нынешнее название – Лиговский проспект. В тех же 1960 годах канал был окончательно засыпан, а в 1967 году выстроен концертный зал «Октябрьский». За всю историю Лиговского проспекта там было проложено 12 трамвайных маршрутов – это больше чем по знаменитому Невскому проспекту.
В 1991 году открылась станция метро с главным административным зданием метрополитена. В 1994 году принял первых зрителей театр «Комедианты». Уже в 21 веке началась большая реконструкция Лиговского проспекта: трамвайные пути были демонтированы, вырублены деревья и магистраль стала линией для общественного транспорта, а движение частных автобусов было прекращено.