Здание создано в 1916 году для знаменитого в Нижнем Новгороде судовладельца и общественного деятеля Д. В. Сироткина. Архитекторами проекта были молодые и талантливые братья Веснины, которые некоторое время спустя стали яркими представителями конструктивизма. Дом стал их первой самостоятельно выполненной работой. Быть может именно это наложило на особняк отпечаток лёгкости и тепла.
В строении проглядываются мотивы русского классицизма. Здание не столько впечатляет своими размерами, сколько поражает чёткими пропорциями и хорошей архитектурой. Интересными деталями фасада являются глубокая лоджия на втором этаже и полуротонда на боковой стороне. Стоит отметить, что архитекторы справились с необычным заданием, продиктованным самим Сироткиным. Было выполнено не только его пожелание о долговечности дома, но и об обязательном наличии в нём деревянной квартиры, в которой он жил.
К 2009 году после капитального ремонта Дом вновь открыт и является местом, где расположилось собрание из 12 тысяч экспонатов Нижегородского художественного музея. Более 2 тысяч предметов представляют зарубежное искусство. Посетители могут увидеть замечательные коллекции графики, картины кисти Ренуара, Пиранезе или Брейгеля.