В 1221 году неподалёку от места впадения Оки в Волгу, на возвышенности, князь Юрий основал крепость для защиты от кочевых племён. Так началась история Нижнего Новгорода. По одной из версий, название Нижнего Новгорода город получил в сравнении с Новгородом Великим, так как по отношению к нему он находился в низовых землях. В самом начале существования Нижнего Новгорода в нём было построено сразу два православных каменных храма. Вообще, о первых десятилетиях существования города известно мало, но предполагается, что, если бы не татаро-монгольское нашествие, Нижний Новгород занял бы важное место в рамках Русского государства.
После окончания татаро-монгольского ига Нижний Новгород стал крупным политическим, торговым и духовным центром Северо-Восточной части Руси. С 1341 по 1392 год Нижний Новгород был столицей великого княжества и соперничал в борьбе за лидерство с такими крупными городами, как Москва и Тверь.
В 1714 году Нижний Новгород становится губернским городом, в 1779 году — административным центром Нижегородского наместничества. Рост политической значимости Нижнего Новгорода, разумеется, положительно сказался на всех сферах жизни города. В этот период истории Нижнего Новгорода в городе открываются больницы и аптеки. В 1786 году открывается народное училище светского направления, в нём было четыре класса; в 1792 году начала работать типография. В 1798 году был открыт нижегородский драматический театр, один из старейших театров России. Нижний Новгород становится одним из крупнейших научных и образовательных центров страны, достаточно привести несколько имён великих учёных, таких, как Иван Кулибин и Николай Лобачевский, живших в нём, чтобы понять масштаб развития науки в городе.
Нижегородское ополчение Отечественной войны 1812 года существовало до окончательного разгрома Наполеона, оно принимало участие в зарубежном походе русских войск против французов, и было распущено только в конце 1815 года. Организация Макарьевской ярмарки в начале девятнадцатого века стала сильным толчком к развитию торговли в городе. Благодаря этому Нижний Новгород стал третьим по значимости российским городом. После этого, в 1830-40-х годах девятнадцатого века, в городе происходят значительные изменения: строятся общественные здания и купеческие дома, сейчас формирующие историческую застройку Нижнего Новгорода.
После революции, в начале тридцатых годов двадцатого века, город был переименован в Горький. Вскоре были построены Горьковский автомобильный завод, завод фрезерных станков и другие промышленные предприятия, что стало началом активного промышленного развития региона.