Литературно-мемориальный музей М.Е. Салтыкова-Щедрина был организован в 1976 году и приурочен к 150-летнему юбилею знаменитого писателя-сатирика. Автором проекта стал художник Юрий Карцелли. В тот же период музей смог официально получить статус филиала Тверского государственного музея.
Стоит отметить, что музей находится в каменном здании по улице Рыбацкой в центре Твери, где раньше в начале 60-х годов 19 века и жил известный писатель-сатирик со своей супругой Елизаветтой Аполлоновной, во время нахождения в должности тверского губернатора. Сам двухэтажный особняк был возведен в конце XVIII века в качестве жилого дома. Первоначально, владельцы жили только на певром этаже, а второй сдавали. Вплоть до 1979 года на месте нынешнего музея располагались более 26 коммунальных квартир.
Фонд музея включает более 800 различных экспонатов. Кроме того в музее помимо обычных экскурсий проводятся также литературные вечера, встречи, конференции и многое другое.
Основу коллекций культурного учреждения составляют художественные панно, которые являются своеобразными показателями состояния России XIX века. Кроме того, они отражают творчество Салтыкова-Щедрина как писателя, общественного деятеля и патриота, искренне переживающего за судьбу России и её жителей.