В 1937 году исполкомом Калининского областного Совета было утверждено формирование единого центра медицинской помощи населению Твери и области. Областная клиническая больница была основана на базе института физических способов лечения на 300 коек. Она включала в себя всего 5 соматических и 3 вспомогательных отделения. Первым на пост главного врача был назначен Б.Б. Хват, занимавший должность директора института.
Во время оккупации города Калинина немцами, здание больницы было разрушено и восстановлено только в 1953 году. В этот трудный период организацию возглавлял заслуженный врач РСФСР А.А.Соколов. В 1954 году в Калинине открылся медицинский институт, с которым областная больница сотрудничает до сих пор.
Сегодня же ГБУЗ Областная клиническая больница Твери оказывает специализируется на терапевтическом и хирургическом профиле, существует параклинические отделения. Пост главного врача больницы занимает врач-хирург Козлов С.Е.